Výzkumníci identifikovali klíčový střevní hormon, inzulinu podobný peptid 5 (INSL5), který zřejmě hraje hlavní roli až ve 40 % případů chronického průjmu, včetně nedostatečně prozkoumaného stavu známého jako průjem žlučových kyselin. Tento objev, publikovaný v časopise Gut, by mohl připravit cestu pro jednoduchý krevní test pro diagnostiku a, což je velmi důležité, stavy, často nové léčebné přístupy syndromu misdiair IB.
Biologie průjmu žlučových kyselin
Při trávení vylučují játra žlučové kyseliny, které rozkládají tuky. Tyto kyseliny jsou typicky reabsorbovány v tenkém střevě. Asi u 1 % populace však k této reabsorpci nedochází, což způsobuje únik žlučových kyselin do tlustého střeva, což způsobuje akutní vodnatý průjem a někdy i fekální inkontinenci. Diagnostika tohoto stavu je v současné době obtížná kvůli nedostatku rutinních klinických testů; u mnoha pacientů je špatně diagnostikována IBS.
Role INSL5
Studie na myších ukázaly, že střevní hormon INSL5 se uvolňuje, když žlučové kyseliny dráždí buňky v tlustém střevě a konečníku. Vědci z University of Cambridge ve spolupráci s Eli Lilly vyvinuli nový test na protilátky, který by tento hormon u lidí změřil. Experimenty používající klystýry žlučových kyselin u zdravých dobrovolníků potvrdily, že vyšší hladiny INSL5 korelují se zvýšeným nutkáním na defekaci.
Analýza vzorků pacientů z Imperial College London zjistila, že lidé s potvrzeným průjmem vyvolaným žlučovými kyselinami měli významně vyšší hladiny INSL5 než zdravé kontroly. Čím vyšší hladina INSL5, tím vodnatější byla jejich stolice. To potvrzuje, že INSL5 není jen spojený s chronickým průjmem, ale pravděpodobně jej způsobuje.
Důsledky pro IBS a současnou léčbu
Do studie byli zahrnuti také pacienti, u kterých byl diagnostikován IBS a nereagovali na standardní léčbu. Výsledky ukázaly, že přibližně 40 % těchto pacientů mělo zvýšené hladiny INSL5, a to i po vyloučení malabsorpce žlučových kyselin. Je zajímavé, že tito pacienti dobře reagovali na ondansetron, antiemetikum, o kterém je známo, že blokuje aktivitu INSL5 u myší.
Přestože přesný mechanismus není jasný, tým věří, že INSL5 funguje jako „jedový senzor“, který způsobuje, že se tělo zbavuje dráždivých žlučových kyselin. Současná léčba průjmů způsobených žlučovými kyselinami (sekvestranty žlučových kyselin) funguje pouze asi ve dvou třetinách případů. Objev INSL5 otevírá možnost opětovného použití stávajících léků, jako je ondansetron, nebo vývoje nových, účinnějších léčebných postupů.
Cambridgeský tým plánuje další studie k objasnění přesné role ondansetronu a optimalizaci léčebných strategií. Tato studie představuje významný krok vpřed v porozumění a léčbě chronického průjmu, potenciálně zlepšuje životy milionů lidí trpících tímto často nepochopeným stavem.
