Forscher haben ein wichtiges Darmhormon identifiziert, das Insulin-ähnliche Peptid 5 (INSL5), das offenbar bei bis zu 40 % der Fälle von chronischem Durchfall eine wichtige Rolle spielt, einschließlich einer kaum verstandenen Erkrankung, die als Gallensäuredurchfall bekannt ist. Diese in der Fachzeitschrift Gut veröffentlichte Entdeckung könnte den Weg für einen einfachen Bluttest zur Diagnose und, was entscheidend ist, für neue Therapieansätze für eine Erkrankung ebnen, die oft fälschlicherweise als Reizdarmsyndrom (IBS) diagnostiziert wird.
Die Biologie von Gallensäuredurchfall
Der Verdauungsprozess beinhaltet die Freisetzung von Gallensäuren durch die Leber, um Fette abzubauen. Normalerweise werden diese Säuren im Dünndarm wieder resorbiert. Bei etwa 1 % der Bevölkerung schlägt diese Rückresorption jedoch fehl, was dazu führt, dass Gallensäuren in den Dickdarm (Kolon) gelangen und dringenden, wässrigen Durchfall und manchmal Inkontinenz auslösen. Die Diagnose dieser Erkrankung stellt derzeit eine Herausforderung dar, da es an routinemäßigen klinischen Tests mangelt. Viele Betroffene werden fälschlicherweise als Reizdarmsyndrom eingestuft.
Die Rolle von INSL5
Studien an Mäusen legen nahe, dass das Darmhormon INSL5 freigesetzt wird, wenn Gallensäuren Zellen im Dickdarm und Rektum reizen. Forscher der Universität Cambridge haben in Zusammenarbeit mit Eli Lilly einen neuen Antikörpertest entwickelt, um dieses Hormon beim Menschen zu messen. Experimente mit Gallensäureeinläufen bei gesunden Probanden bestätigten, dass höhere INSL5-Werte mit einer erhöhten Stuhldrangigkeit korrelieren.
Die Analyse von Patientenproben des Imperial College London ergab, dass Personen mit bestätigtem Gallensäuredurchfall im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen deutlich erhöhte INSL5-Werte aufwiesen. Je höher der INSL5-Wert, desto wässriger ihr Stuhl. Dies bestätigt, dass INSL5 nicht nur mit chronischem Durchfall zusammenhängt, sondern ihn wahrscheinlich auch verursacht.
Auswirkungen auf das Reizdarmsyndrom und bestehende Behandlungen
Die Studie untersuchte auch Patienten mit diagnostiziertem Reizdarmsyndrom, die nicht auf Standardbehandlungen ansprachen. Die Ergebnisse zeigten, dass etwa 40 % dieser Patienten erhöhte INSL5-Werte aufwiesen, selbst nachdem eine Gallensäuremalabsorption ausgeschlossen wurde. Interessanterweise reagierten diese Patienten positiv auf Ondansetron, ein Medikament gegen Krankheiten, von dem bekannt ist, dass es die INSL5-Aktivität bei Mäusen blockiert.
Während der genaue Mechanismus unklar ist, geht das Team davon aus, dass INSL5 als „Giftsensor“ fungiert und den Körper dazu veranlasst, sich von irritierenden Gallensäuren zu befreien. Derzeitige Behandlungen für Gallensäuredurchfall (Gallensäure-Sequestriermittel) wirken nur in etwa zwei Dritteln der Fälle. Die Entdeckung von INSL5 eröffnet die Möglichkeit, bestehende Medikamente wie Ondansetron umzuwidmen oder neue, wirksamere Therapien zu entwickeln.
Das Cambridge-Team plant weitere Untersuchungen, um die genaue Rolle von Ondansetron zu klären und Behandlungsstrategien zu optimieren. Diese Forschung stellt einen bedeutenden Schritt zum Verständnis und zur Behandlung von chronischem Durchfall dar und könnte möglicherweise das Leben von Millionen Menschen verbessern, die von dieser oft missverstandenen Erkrankung betroffen sind.
