Los investigadores han identificado una hormona intestinal clave, el péptido similar a la insulina 5 (INSL5), que parece desempeñar un papel importante en hasta el 40% de los casos de diarrea crónica, incluida una afección poco conocida conocida como diarrea de ácidos biliares. Este descubrimiento, publicado en la revista Gut, podría allanar el camino para un simple análisis de sangre para el diagnóstico y, fundamentalmente, nuevos enfoques terapéuticos para una afección a menudo diagnosticada erróneamente como síndrome del intestino irritable (SII).
La biología de la diarrea por ácidos biliares
El proceso digestivo implica la liberación de ácidos biliares por parte del hígado para descomponer las grasas. Normalmente, estos ácidos se reabsorben en el intestino delgado. Sin embargo, en aproximadamente el 1% de la población, esta reabsorción falla, lo que hace que los ácidos biliares lleguen al intestino grueso (colon), provocando diarrea acuosa urgente y, a veces, incontinencia. El diagnóstico de esta afección es actualmente un desafío debido a la falta de pruebas clínicas de rutina; A muchos pacientes se les etiqueta incorrectamente con SII.
El papel de INSL5
Los estudios en ratones sugirieron que la hormona intestinal INSL5 se libera cuando los ácidos biliares irritan las células del colon y el recto. Investigadores de la Universidad de Cambridge, en colaboración con Eli Lilly, desarrollaron una nueva prueba de anticuerpos para medir esta hormona en humanos. Los experimentos con enemas de ácidos biliares en voluntarios sanos confirmaron que los niveles más altos de INSL5 se correlacionan con una mayor urgencia para defecar.
El análisis de muestras de pacientes del Imperial College de Londres reveló que las personas con diarrea confirmada de ácidos biliares tenían niveles de INSL5 significativamente elevados en comparación con los controles sanos. Cuanto más alto es el nivel de INSL5, más acuosas son sus heces. Esto confirma que INSL5 no sólo está correlacionado con la diarrea crónica, sino que probablemente la causa.
Implicaciones para el SII y los tratamientos existentes
El estudio también examinó a pacientes diagnosticados con SII que no respondieron a los tratamientos estándar. Los resultados mostraron que aproximadamente el 40% de estos pacientes tenían niveles elevados de INSL5, incluso después de descartar la malabsorción de ácidos biliares. Curiosamente, estos pacientes respondieron favorablemente al ondansetrón, un medicamento contra las náuseas que se sabe que bloquea la actividad de INSL5 en ratones.
Si bien el mecanismo exacto no está claro, el equipo cree que INSL5 actúa como un “sensor de veneno”, lo que hace que el cuerpo se deshaga de los ácidos biliares irritantes. Los tratamientos actuales para la diarrea por ácidos biliares (secuestrantes de ácidos biliares) solo funcionan alrededor de dos tercios de las veces. El descubrimiento de INSL5 abre la posibilidad de reutilizar medicamentos existentes como ondansetrón o desarrollar terapias nuevas y más efectivas.
El equipo de Cambridge planea realizar más investigaciones para aclarar el papel exacto del ondansetrón y optimizar las estrategias de tratamiento. Esta investigación marca un paso importante hacia la comprensión y el manejo de la diarrea crónica, lo que podría mejorar las vidas de millones de personas afectadas por esta afección a menudo incomprendida.
