Naukowcy zidentyfikowali kluczowy hormon jelitowy, peptyd insulinopodobny 5 (INSL5), który wydaje się odgrywać główną rolę w aż 40% przypadków przewlekłej biegunki, w tym niedostatecznie zbadanej choroby zwanej biegunką kwasu żółciowego. To odkrycie, opublikowane w czasopiśmie Gut, może utorować drogę do prostego badania krwi w celu diagnozy i, co najważniejsze, nowych podejść terapeutycznych w przypadku choroby często błędnie diagnozowanej jako zespół jelita drażliwego (IBS).
Biologia biegunki wywołanej kwasami żółciowymi
Podczas trawienia wątroba wydziela kwasy żółciowe, które rozkładają tłuszcze. Zazwyczaj kwasy te są wchłaniane ponownie w jelicie cienkim. Jednakże u około 1% populacji to ponowne wchłanianie nie zachodzi, powodując przedostawanie się kwasów żółciowych do jelita grubego, powodując ostrą wodnistą biegunkę, a czasami nietrzymanie stolca. Rozpoznanie tego schorzenia jest obecnie trudne ze względu na brak rutynowych badań klinicznych; u wielu osób błędnie diagnozuje się IBS.
Rola INSL5
Badania na myszach wykazały, że hormon jelitowy INSL5 jest uwalniany, gdy kwasy żółciowe podrażniają komórki w okrężnicy i odbytnicy. Naukowcy z Uniwersytetu Cambridge we współpracy z Eli Lilly opracowali nowy test na przeciwciała do pomiaru tego hormonu u ludzi. Eksperymenty z użyciem lewatywy kwasu żółciowego na zdrowych ochotnikach potwierdziły, że wyższy poziom INSL5 koreluje ze zwiększoną potrzebą wypróżnienia.
Analiza próbek pacjentów z Imperial College London wykazała, że osoby z potwierdzoną biegunką wywołaną kwasami żółciowymi miały znacznie wyższy poziom INSL5 w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną. Im wyższy poziom INSL5, tym bardziej wodnisty był ich stolec. Potwierdza to, że INSL5 nie tylko jest związany z przewlekłą biegunką, ale prawdopodobnie ją powoduje*.
Konsekwencje dla IBS i obecnych metod leczenia
Do badania włączono także pacjentów, u których zdiagnozowano IBS, u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie. Wyniki wykazały, że około 40% tych pacjentów miało podwyższony poziom INSL5, nawet po wykluczeniu zespołu złego wchłaniania kwasów żółciowych. Co ciekawe, pacjenci ci dobrze zareagowali na ondansetron, lek przeciwwymiotny, o którym wiadomo, że blokuje aktywność INSL5 u myszy.
Chociaż dokładny mechanizm jest niejasny, zespół uważa, że INSL5 działa jak „czujnik trucizny”, powodując, że organizm pozbywa się drażniących kwasów żółciowych. Obecne metody leczenia biegunki wywołanej kwasami żółciowymi (sekwestrantami kwasów żółciowych) działają tylko w około dwóch trzecich przypadków. Odkrycie INSL5 otwiera możliwość ponownego wykorzystania istniejących leków, takich jak ondansetron, lub opracowania nowych, skuteczniejszych terapii.
Zespół z Cambridge planuje dalsze badania w celu wyjaśnienia dokładnej roli ondansetronu i optymalizacji strategii leczenia. Badanie to stanowi znaczący krok naprzód w zrozumieniu i leczeniu przewlekłej biegunki, potencjalnie poprawiając życie milionów ludzi cierpiących na tę często źle rozumianą chorobę.
