Исследователи выявили ключевой гормон кишечника, инсулиноподобный пептид 5 (INSL5), который, по-видимому, играет основную роль в до 40% случаев хронической диареи, включая недостаточно изученное состояние, известное как диарея, вызванная желчными кислотами. Это открытие, опубликованное в журнале Gut, может открыть путь к простому анализу крови для диагностики и, что крайне важно, к новым терапевтическим подходам к состоянию, которое часто ошибочно диагностируется как синдром раздраженного кишечника (СРК).
Биология диареи, вызванной желчными кислотами
В процессе пищеварения печень выделяет желчные кислоты для расщепления жиров. Обычно эти кислоты реабсорбируются в тонком кишечнике. Однако примерно у 1% населения эта реабсорбция не происходит, в результате чего желчные кислоты попадают в толстый кишечник (ободочную кишку), вызывая острую водянистую диарею и иногда недержание кала. Диагностировать это состояние в настоящее время сложно из-за отсутствия рутинных клинических тестов; многие страдающие ошибочно диагностируются как СРК.
Роль INSL5
Исследования на мышах показали, что гормон кишечника INSL5 высвобождается, когда желчные кислоты раздражают клетки толстой и прямой кишки. Исследователи из Кембриджского университета в сотрудничестве с Eli Lilly разработали новый антительный тест для измерения этого гормона у людей. Эксперименты с использованием желчнокислотных клизм у здоровых добровольцев подтвердили, что более высокие уровни INSL5 коррелируют с усилением позывов к дефекации.
Анализ образцов пациентов из Имперского колледжа Лондона показал, что у людей с подтвержденной диареей, вызванной желчными кислотами, уровень INSL5 был значительно выше, чем у здоровых контрольных групп. Чем выше уровень INSL5, тем более водянистым был их стул. Это подтверждает, что INSL5 не просто связан с хронической диареей, но, вероятно, вызывает ее.
Последствия для СРК и существующих методов лечения
В исследовании также участвовали пациенты, которым был поставлен диагноз СРК, и которые не реагировали на стандартное лечение. Результаты показали, что примерно у 40% этих пациентов был повышенный уровень INSL5, даже после исключения мальабсорбции желчных кислот. Интересно, что эти пациенты хорошо реагировали на ондансетрон, противорвотное средство, которое, как известно, блокирует активность INSL5 у мышей.
Хотя точный механизм неясен, команда полагает, что INSL5 действует как «датчик яда», заставляя организм избавляться от раздражающих желчных кислот. Существующие методы лечения диареи, вызванной желчными кислотами (секвестранты желчных кислот), работают только примерно в двух третях случаев. Открытие INSL5 открывает возможность повторного использования существующих препаратов, таких как ондансетрон, или разработки новых, более эффективных методов лечения.
Кембриджская команда планирует дальнейшие исследования для уточнения точной роли ондансетрона и оптимизации стратегий лечения. Это исследование знаменует собой значительный шаг вперед в понимании и лечении хронической диареи, потенциально улучшая жизнь миллионов людей, страдающих этим часто неправильно понятым состоянием.
