Кремнезем (диоксид кремния). Микроскопический. Опасный?
На самом деле, нет. Он содержится в вашей утренней каше. В шпинате. Это аморфное вещество, которое естественным образом встречается в окаменелостях микроскопических организмов. Но инженеры его модифицировали. Они создали наночастицы. А именно — ультрамаленькие флуоресцентные частицы с ядром и оболочкой из кремнезема. Корнеллский университет называет их Prime dots или просто C’ dots.
Изначально? Их создавали для визуализации. Чтобы помогать хирургам видеть. В настоящее время они уже проходят испытания поздних стадий именно для этой цели.
Но затем исследователи заметили кое-что еще.
Эти частицы убивали раковые клетки. Агрессивно. При этом они оставляли здоровые клетки в покое. В основном.
У мышей с агрессивной формой рака простаты эти частицы одновременно выполняли две задачи. Во-первых, они заставляли опухолевые клетки самоуничтожаться посредством ферроптоза. Во-вторых, они «будили» иммунную систему. «Холодная» опухоль, резистентная к иммунитету и пассивная, становилась «горячей». Активной. Уязвимой.
Это меняет правила игры.
«Мы очень оптимистичны… это представляет собой новую клиническую парадигму».
— Доктор Мишель Бредбери, Вейл Корнелл
Она права, быть возбужденной. Эта работа стала результатом сотрудничества ее лаборатории с группой доктора Ульриха Визнера в Корнелле. Встреча материаловедения и онкологии.
Механизм сложный
Ферроптоз — странное явление. Это не апоптоз. Это окислительный стресс. Клеточные мембраны по сути «расплавились». Жирные кислоты окислились.
Наночастицы? Они вытягивают железо из крови. Положительные ионы. Они переносили это железо внутрь опухоли.
Почему? Возможно. Ученые пока не знают точного триггера. Но результат очевиден. Пик окисления. Клетка погибает.
На этом всё?
Нет.
Иммунитет пробуждается
Иммунные клетки вблизи опухоли сменили тактику. Т-клетки. Макрофаги. Они перешли из разряда неактивных наблюдателей в убийц.
Исследователи присоединили к частицам молекулу-мишень. PSMA (антенген простатической специфической мембраны). Клетки рака простаты «любят» этот белок. Поэтому частицы прилипали к опухоли. Они избегали остальных частей тела. Некоторые попали в селезенку. Токсичности там не выявили. Только тишина.
Доктор Визнер считает это сюрреалистичным. Как одна частица может вызывать столь много эффектов одновременно, и только в опухолях?
Возможно, потому что мы ежедневно потребляем кремнезем. Листовые овощи. Зерна. Он уже встроен в нашу биологию. Мы просто только начинаем это замечать.
Комбинировать или умереть
Монокомпонентная терапия? Результаты средние. C’ dots в одиночку? Лучше. Иммунонеопластика в одиночку? Скромное улучшение.
А если их объединить?
Четыре из десяти мышей достигли полной или почти полной ремиссии. Выживание неопределенно долго.
Добавить третий препарат, блокатор CSF-1R? Он поражает макрофаги. Пять из десяти мышей получили тот же результат.
Это большой скачок.
«Мы считаем, что больше нет ничего, обладающего таким сильным и стойким эффектом», — сказала Бредбери.
Доктор Джед Волчок согласился. Он возглавляет Канцероцентр Мейера. Он отметил, что рак простаты обычно «смеется» над иммунотерапией. Трудно добиться стойкого ответа.
Эти частицы исправляют микроокружение. Они заставляют иммунный ответ работать.
Клинические испытания? Скоро?
Скорее всего.
Команда — Сиддики, Чжан, ДеЛеон, Нагуйб, Ли, а также Бредбери и Визнер — вывела это исследование на коммерческий уровень. Это заняло годы. Синтез, изучение механизма, трансляция. Много тяжелой работы.
Эти частицы представляют новый класс. Они воздействуют на воспаление, иммунитет и метаболизм. Всё сразу.
Бредбери и Визнер владеют патентами. Финансирование поступало от Министерства обороны США, Национальных институтов здоровья и Института Паркера.
Что дальше? Люди.
Можем ли мы «съесть» свой путь из раковой пропасти? Может ли стеклянная частица пробудить нашу собственную защиту?
Мыши выжили. Выживем ли мы — пока неизвестно.
