Дослідники виявили ключовий кишковий гормон, інсуліноподібний пептид 5 (INSL5), який, як видається, відіграє важливу роль у 40% випадків хронічної діареї, включаючи недостатньо вивчений стан, відомий як діарея жовчних кислот. Це відкриття, опубліковане в журналі Gut, може прокласти шлях до простого аналізу крові для діагностики та, що важливо, нових терапевтичних підходів до захворювання. часто неправильно діагностується як синдром подразненого кишечника (СРК).
Біологія жовчної діареї
Під час травлення печінка виділяє жовчні кислоти для розщеплення жирів. Як правило, ці кислоти реабсорбуються в тонкому кишечнику. Однак приблизно у 1% населення ця реабсорбція не відбувається, що спричиняє витік жовчних кислот у товсту кишку (товсту кишку), викликаючи гостру водянисту діарею та іноді нетримання калу. Діагностика цього стану наразі складна через відсутність рутинних клінічних тестів; багатьом хворим неправильно діагностують СРК.
Роль INSL5
Дослідження на мишах показали, що кишковий гормон INSL5 виділяється, коли жовчні кислоти подразнюють клітини товстої та прямої кишки. Дослідники з Кембриджського університету у співпраці з Eli Lilly розробили новий тест на антитіла для вимірювання цього гормону у людей. Експерименти з використанням клізм із жовчною кислотою у здорових добровольців підтвердили, що більш високі рівні INSL5 корелюють із збільшенням позивів до дефекації.
Аналіз зразків пацієнтів з Імперського коледжу Лондона виявив, що люди з підтвердженою діареєю, спричиненою жовчними кислотами, мали значно вищі рівні INSL5, ніж здорові контрольні особи. Що вищий рівень INSL5, то більш водянистим був їхній стілець. Це підтверджує, що INSL5 не просто пов’язаний з хронічною діареєю, але ймовірно спричиняє її.
Наслідки для СРК і поточні методи лікування
Дослідження також включало пацієнтів, у яких був діагностований СРК і які не відповіли на стандартне лікування. Результати показали, що приблизно 40% цих пацієнтів мали підвищений рівень INSL5, навіть після виключення мальабсорбції жовчних кислот. Цікаво, що ці пацієнти добре відреагували на ондансетрон, протиблювотний препарат, який, як відомо, блокує активність INSL5 у мишей.
Хоча точний механізм неясний, команда вважає, що INSL5 діє як «датчик отрути», змушуючи організм позбавлятися від дратівливих жовчних кислот. Сучасні методи лікування діареї, викликаної жовчними кислотами (секвестранти жовчних кислот), працюють лише приблизно у двох третинах випадків. Відкриття INSL5 відкриває можливість повторного використання існуючих ліків, таких як ондансетрон, або розробки нових, більш ефективних методів лікування.
Команда Кембриджу планує подальші дослідження, щоб з’ясувати точну роль ондансетрону та оптимізувати стратегії лікування. Це дослідження знаменує значний крок вперед у розумінні та лікуванні хронічної діареї, потенційно покращуючи життя мільйонів людей, які страждають від цього захворювання, яке часто неправильно розуміють.
