Sílice. Diminuto. ¿Peligroso?
En realidad, no. Está en tu cereal de desayuno. Tus espinacas. Es amorfo y se encuentra naturalmente en fósiles de organismos microscópicos. Pero los ingenieros lo modificaron. Hicieron nanopartículas. Específicamente, los de sílice de núcleo-cubierta fluorescentes ultrapequeños. Cornell los llama puntos Prime. O simplemente puntos C’.
¿Originalmente? Fueron construidos para imágenes. Para ayudar a los cirujanos a ver. Ya se encuentran en las últimas etapas de las pruebas para eso.
Pero entonces los investigadores notaron algo más.
Los puntos mataron las células cancerosas. Agresivamente. Y dejaron en paz las células sanas. Principalmente.
En ratones con cáncer de próstata agresivo, estas partículas hicieron dos cosas a la vez. Primero, obligaron a las células tumorales a destruirse a sí mismas mediante ferroptosis. En segundo lugar, despertaron el sistema inmunológico. Un tumor “frío”, inmunorresistente y perezoso, se volvió “caliente”. Activo. Vulnerable.
Cambia el juego.
“Estamos muy animados… esto representaría un nuevo paradigma clínico”.
— Dra. Michelle Bradbury, Weill Cornell
Tiene razón en estar emocionada. El trabajo provino de su laboratorio en colaboración con el grupo del Dr. Ulrich Wiesner en Cornell. Encuentro de ciencia de materiales oncología.
El mecanismo está desordenado.
La ferroptosis es rara. No es apoptosis. Es estrés oxidativo. Las membranas celulares básicamente se derriten. Los ácidos grasos se echan a perder.
¿Las nanopartículas? Chupan hierro de la sangre. Iones positivos. Arrastran ese hierro hacia el tumor.
¿Por qué? Tal vez. Los científicos aún no conocen el desencadenante exacto. Pero el resultado es claro. Picos de oxidación. La célula muere.
¿Es eso todo?
No.
La inmunidad se despierta
Las células inmunes cercanas al tumor cambiaron de marcha. Células T. Macrófagos. Pasaron de espectadores inactivos a asesinos.
Los investigadores adjuntaron una molécula objetivo a los puntos. PSMA. A las células del cáncer de próstata les encanta esta proteína. Entonces los puntos se pegaron al tumor. Evitaron el resto del cuerpo. Algunos fueron al bazo. Sin embargo, no se encontró toxicidad allí. Sólo silencio.
El Dr. Wiesner cree que es surrealista. ¿Cómo puede una partícula provocar tantos efectos, simultáneamente, sólo en los tumores?
Quizás porque comemos sílice todos los días. Verduras de hojas verdes. Granos. Ya está en la biología. Recién ahora nos estamos dando cuenta.
Combinar o morir
¿Terapia única? Buenos resultados. ¿C’ puntos solos? Mejor. ¿Inmunoterapia sola? Mejora modesta.
¿Combinarlos?
Cuatro de cada diez ratones lograron una remisión completa o casi completa. Supervivencia indefinida.
¿Agregar un tercer fármaco, un bloqueador del CSF-1R? Eso afecta a los macrófagos. Cinco de cada diez ratones obtuvieron el mismo resultado.
Ese es un gran salto.
“Creemos que no existe nada más con un efecto tan fuerte y duradero”, dijo Bradbury.
El Dr. Jedd Wolchok estuvo de acuerdo. Dirige el Centro Oncológico Meyer. Señaló que el cáncer de próstata suele reírse de la inmunoterapia. Es difícil obtener una respuesta duradera.
Estas partículas arreglan el medio ambiente. Hacen que la respuesta inmune funcione.
¿Ensayos en humanos? ¿Pronto?
Probablemente.
El equipo (Siddiqui, Zhang, DeLeon, Naguib, Lee, además de Bradbury y Wiesner) resolvió esto. Fueron necesarios años. Síntesis, mecanismo, traducción. Mucho trabajo duro.
Los puntos son una nueva clase. Afectan a la inflamación, la inmunidad, el metabolismo. De repente.
Bradbury y Wiesner poseen las patentes. La financiación provino del Departamento de Defensa, los NIH y el Instituto Parker.
¿Qué sigue? Humanos.
¿Podemos comer para salir del cáncer? ¿Puede una partícula de vidrio despertar nuestras propias defensas?
Los ratones sobrevivieron. No sabemos si lo haremos. Todavía.
