Кремнезем (діоксид кремнію). Мікроскопічний. Небезпечний?
Насправді ні. Він міститься у вашій ранковій каші. У шпинаті. Це аморфна речовина, яка природним чином зустрічається в скам’янілості мікроскопічних організмів. Але інженери його модифікували. Вони створили наночастки. А саме – ультрамаленькі флуоресцентні частинки з ядром та оболонкою із кремнезему. Корнелльський університет називає їх Prime dots або просто C’ dots.
Спочатку? Їх створювали для візуалізації. Щоб допомагати хірургам бачити. В даний час вони вже проходять випробування пізніх стадій саме з цією метою.
Але потім дослідники помітили ще дещо.
Ці частки вбивали ракові клітини. Агресивно. При цьому вони залишали здорові клітини у спокої. Здебільшого.
У мишей з агресивною формою раку простати ці частки одночасно виконували два завдання. По-перше, вони змушували пухлинні клітини самознищуватися за допомогою ферроптозу. По-друге, вони «будили» імунну систему. «Холодна» пухлина, резистентна до імунітету та пасивна, ставала «гарячою». активної. Вразливою.
Це змінює правила гри.
«Ми дуже оптимістичні… це є новою клінічною парадигмою».
— Доктор Мішель Бредбері, Вейл Корнелл
Вона має рацію, бути збудженою. Ця робота стала результатом співпраці її лабораторії з групою доктора Ульріха Візнера у Корнеллі. Зустріч матеріалознавства та онкології.
Механізм складний
Ферроптоз – дивне явище. Це не є апоптоз. Це окислювальний стрес. Клітинні мембрани насправді «розплавилися». Жирні кислоти окислилися.
Наночастинки? Вони витягують залізо із крові. Позитивні іони. Вони переносили це залізо пухлини.
Чому? Можливо. Вчені поки що не знають точного тригера. Але результат очевидний. Пік окиснення. Клітина гине.
На цьому все?
Ні.
Імунітет прокидається
Імунні клітини поблизу пухлини змінили тактику. Т-клітини. Макрофаги. Вони перейшли із розряду неактивних спостерігачів у вбивць.
Дослідники приєднали до частинок молекулу-мішень. PSMA (антенген простатичної специфічної мембрани). Клітини раку простати люблять цей білок. Тому частки прилипали до пухлини. Вони уникали інших частин тіла. Деякі потрапили до селезінки. Токсичності там не виявили. Лише тиша.
Лікар Візнер вважає це сюрреалістичним. Як одна частка може викликати так багато ефектів одночасно, і тільки в пухлинах?
Можливо, тому, що ми щодня споживаємо кремнезем. Листові овочі. Зерна. Він уже “вбудований” у нашу біологію. Ми тільки починаємо це помічати.
Комбінувати або померти
Монокомпонентна терапія? Результати середні. C’ dots поодинці? Краще. Імунонеопластика поодинці? Скромне покращення.
А якщо їх поєднати?
Чотири з десяти мишей досягли повної чи майже повної ремісії. Виживання невизначено довго.
Додати третій препарат, блокатор CSF-1R? Він вражає макрофаги. П’ять із десяти мишей отримали той самий результат.
Це великий стрибок.
“Ми вважаємо, що більше немає нічого, що має такий сильний і стійкий ефект”, – сказала Бредбері.
Доктор Джед Вовчок погодився. Він очолює Канцероцентр Меєра. Він зазначив, що рак простати зазвичай «сміється» з імунотерапії. Важко досягти стійкої відповіді.
Ці частки виправляють мікрооточення. Вони змушують імунну відповідь працювати.
Клінічні випробування? Скоро?
Швидше за все.
Команда Сіддікі, Чжан, ДеЛеон, Нагуйб, Лі, а також Бредбері і Візнер вивела це дослідження на комерційний рівень. Це зайняло роки. Синтез, вивчення механізму, трансляція. Багато тяжкої роботи.
Ці частки становлять новий клас. Вони впливають на запалення, імунітет та метаболізм. Все одразу.
Бредбері та Візнер володіють патентами. Фінансування надходило від Міністерства оборони США, Національних інститутів здоров’я та Інституту Паркеру.
Що далі? Люди.
Чи можемо ми «з’їсти» свій шлях із ракової прірви? Чи може скляна частка пробудити наш власний захист?
Миші вижили. Чи виживемо ми — поки що невідомо.
